在全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的背景下，生物制藥行業(yè)一直致力于改進(jìn)生物工藝（Bioprocessing）技術(shù)，以降低成本并提高生產(chǎn)效率。有針對性的改進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)不僅可以降低運(yùn)營成本，還可以改善企業(yè)薄弱的研發(fā)環(huán)節(jié)，對于發(fā)展中國家的制藥企業(yè)尤其重要。根據(jù)BioPlan咨詢公司第14次年度報告和生物制藥生產(chǎn)能力與產(chǎn)量調(diào)查，生物制藥關(guān)鍵領(lǐng)域顯示出強(qiáng)勁的增長趨勢，同時市場進(jìn)一步細(xì)分，需要技術(shù)進(jìn)步以滿足全球化的市場需求和未來的發(fā)展前景。

當(dāng)前，相比小分子藥物（small molecule drugs），許多大型生物制藥企業(yè)正在加大對生物藥（biopharmaceutical）的研發(fā)力度。事實上，多個研究資料顯示，生物藥占大多數(shù)機(jī)構(gòu)研發(fā)投入的40%到50%。為推動生物藥的發(fā)展，各大生物制藥企業(yè)都在努力維持這種研發(fā)投入，通過創(chuàng)新驅(qū)動提高產(chǎn)品生產(chǎn)力。通過創(chuàng)新還可以加速藥品發(fā)現(xiàn)過程，增加研發(fā)選擇，并可以降低成本和提高生產(chǎn)力。

影響生物藥領(lǐng)域生產(chǎn)的4種趨勢

生物藥領(lǐng)域的發(fā)展前景廣闊：新技術(shù)、生物類似藥、細(xì)胞和基因療法發(fā)展迅速，同時新興市場崛起也帶來了機(jī)遇。基于上述創(chuàng)新平臺，生物藥領(lǐng)域?qū)掷m(xù)改進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)。

圖1 2014-2017年生物藥領(lǐng)域關(guān)注的4種發(fā)展趨勢

在2017年生物制藥行業(yè)發(fā)展的15大趨勢中，本文總結(jié)了目前影響生物藥生產(chǎn)的主要趨勢，包括許多關(guān)鍵趨勢的特點。例如，從年度報告中發(fā)現(xiàn)，影響最大的趨勢是生產(chǎn)效率（16.4%），作為“單一最重要的影響生物藥生產(chǎn)趨勢”在近幾年來一直名列前茅。其次，下游生物工藝帶來的生產(chǎn)率的提高以及持續(xù)生產(chǎn)工藝承諾的成本降低成為影響生物制藥工業(yè)的第二大發(fā)展趨勢。雖然這些技術(shù)在不繼發(fā)展，但在大多數(shù)情況下，還尚未實現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模的應(yīng)用。第三大影響因素是生產(chǎn)成本的降低（11.6%），通過降低生產(chǎn)成本，可有助于降低醫(yī)療成本，使得不發(fā)達(dá)的經(jīng)濟(jì)體更容易獲得昂貴的生物制品，也可幫助打開包括生物類似藥在內(nèi)的全球市場。

BioPlan年度調(diào)查數(shù)據(jù)和其他研究證實，生物工藝效率和生產(chǎn)力將持續(xù)穩(wěn)步上升。同時，為提高生產(chǎn)工藝，藥物研發(fā)創(chuàng)新人員和生物制藥公司都要花費(fèi)更多的時間和精力來評價和提高現(xiàn)有技術(shù)、工藝開發(fā)領(lǐng)域以及生產(chǎn)選擇。特別是對于CMO企業(yè)，應(yīng)確保滿足客戶的低成本和保證產(chǎn)品質(zhì)量屬性的要求。

隨著美國生物類似藥市場的打開，全球生物類似藥產(chǎn)品的研發(fā)趨勢似乎正在加速。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了包括單克隆抗體在內(nèi)的多種生物類似藥，這證明了按照FDA標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)生物類似藥的可行性，同時我們期待有更多成本優(yōu)勢驅(qū)動的生物制劑的研發(fā)。預(yù)計生物制藥領(lǐng)域?qū)ㄟ^雇傭技術(shù)人員，并結(jié)合技術(shù)進(jìn)步來改進(jìn)和增加生物制劑、小分子藥物、生物類似藥和其他制劑的生產(chǎn)，全球生物制劑加工和生產(chǎn)環(huán)境將會繼續(xù)改善。

滿足不斷變化的供應(yīng)商需求

另外還應(yīng)當(dāng)評估當(dāng)前的生物工藝趨勢如何影響生物工藝終端用戶的技術(shù)要求和購買模式。通過評估生物工藝終端用戶的當(dāng)前和未來需求，可以更好地預(yù)測供應(yīng)商的投資方向。

當(dāng)被問及未來將需要哪些技術(shù)時，一半以上（53.8%）的行業(yè)受訪者認(rèn)為生物工藝將需要使用更多的封閉系統(tǒng)技術(shù)。圖2顯示，40%的供應(yīng)商同意繼續(xù)開發(fā)一次性系統(tǒng)技術(shù)。根據(jù)在中國和其他新興市場的分析，發(fā)現(xiàn)一次性使用平臺已經(jīng)在臨床設(shè)施中大規(guī)模使用。大多數(shù)新進(jìn)入者，特別是那些尋求快速獲得CGMP制造的企業(yè)，將選擇使用一次性系統(tǒng)技術(shù)戰(zhàn)略。此外，近三分之一的受訪者（30.8%）認(rèn)為連續(xù)生物加工（Continuous Bioprocessing, CBP）是供應(yīng)商和創(chuàng)新人員預(yù)期發(fā)展的關(guān)鍵領(lǐng)域。盡管CBP在影響生產(chǎn)的重要趨勢中只占12%（見上文），但仍給供應(yīng)商和創(chuàng)新人員帶來一定的壓力，因為CBP往往涉及復(fù)雜的作業(yè)和大規(guī)模供應(yīng)方面的挑戰(zhàn)，目前還沒有準(zhǔn)備好廣泛地用于商業(yè)用途。

圖2 生物制造的未來——終端用戶期望的技術(shù)要求

如上圖所示，該行業(yè)不斷探索和開發(fā)新的生物工藝技術(shù)。隨著行業(yè)發(fā)展成熟，許多現(xiàn)有的生物工藝技術(shù)和設(shè)施已經(jīng)越來越不能滿足需求。再加上近期生物工藝創(chuàng)新速度明顯放緩，給行業(yè)的供應(yīng)商帶來了更大的壓力，要求他們建立更好、更有效的平臺。為了滿足行業(yè)對創(chuàng)新的需求，一些較大的供應(yīng)商創(chuàng)建了創(chuàng)新中心，并建立了以客戶為中心的協(xié)作式研發(fā)新產(chǎn)品方法。對于較小的供應(yīng)商也可以繼續(xù)創(chuàng)新并尋求發(fā)展伙伴，因此該行業(yè)的創(chuàng)新狀況仍有較充分的基礎(chǔ)。

生物工藝技術(shù)在近幾年得到了發(fā)展，但下游技術(shù)和生產(chǎn)能力仍然落后于上游生物工藝。生物制藥行業(yè)一直在致力于提高生產(chǎn)力，節(jié)省成本和提高產(chǎn)品質(zhì)量，根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)，2018年的發(fā)展趨勢也不例外。

中國和印度提高生產(chǎn)力，全球競爭趨勢明顯

全球競爭始終是一個趨勢，2018年將繼續(xù)遵循這個趨勢。生物類似藥（以及在生物仿制藥較少和不受管制的國際市場上）正在吸引許多新的參與者進(jìn)入生物制藥行業(yè)。作為生物制藥研發(fā)的主要地點，美國仍然是開發(fā)生物類似藥數(shù)量最多的國家。不久，生物類似藥將會成為生物制藥的最大市場之一。同時，中國和印度等亞洲國家正在引入新的設(shè)施和技術(shù)，提高生產(chǎn)能力，進(jìn)入生物類似藥市場。

結(jié)論

在過去20年里，生物制藥及其供應(yīng)商一直以約14%的速度持續(xù)增長；目前，生物治療藥物的銷售額已超過2000億美元。隨著創(chuàng)新產(chǎn)品渠道的完善和國際銷售的增長，行業(yè)收入可望得到進(jìn)一步穩(wěn)步增長。根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，生物制藥領(lǐng)域2017年最重要的趨勢也是2018年行業(yè)應(yīng)當(dāng)關(guān)注的趨勢為：提高生產(chǎn)效率以滿足不斷增長的需求，降低成本，以及提高產(chǎn)品總體質(zhì)量。調(diào)查數(shù)據(jù)還表明改善生物制藥連續(xù)生產(chǎn)工藝和降低生產(chǎn)成本，特別是與一次性使用相關(guān)的成本，是生物制藥管理中的重中之重。另外，設(shè)施數(shù)量的不斷增加以及市場上生物類似藥的普及，意味著企業(yè)應(yīng)該在2018年密切關(guān)注新技術(shù)，同時確保留住業(yè)務(wù)熟練的員工為潛在的擴(kuò)張業(yè)務(wù)提供服務(wù)。